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徠卡175周年:2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——干細(xì)胞研究

更新時(shí)間:2024-07-12      點(diǎn)擊次數(shù):287

徠卡175周年:2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——干細(xì)胞研究

2012年10月8日,卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院諾貝爾委員會(huì)決定將2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)聯(lián)合授予約翰·伯特蘭·格登(John B. Gurdon)山中伸彌(Shinya Yamanaka),以表彰他們發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞可以被重編程為多能細(xì)胞


諾貝爾獎(jiǎng)表彰了這兩位科學(xué)家,他們發(fā)現(xiàn)成熟、分化的細(xì)胞可以被重編程為能夠發(fā)育成身體所有組織的未成熟具有干性的細(xì)胞。他們的發(fā)現(xiàn)chedi改變了我們對(duì)細(xì)胞和生物體發(fā)育過(guò)程的理解。


約翰·伯特蘭·格登在1962年發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的分化是可逆的。在一個(gè)經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)中,他用一個(gè)成熟的腸細(xì)胞的細(xì)胞核替換了青蛙卵細(xì)胞中的未成熟細(xì)胞核。這個(gè)經(jīng)過(guò)改造的卵細(xì)胞發(fā)育成了一個(gè)正常的蝌蚪。這個(gè)成熟細(xì)胞的DNA仍然擁有發(fā)育成青蛙所有細(xì)胞所需的所有信息。


四十多年后,即2006年,山中伸彌發(fā)現(xiàn)了如何在小鼠中將完整的成熟細(xì)胞重編程為未成熟的干細(xì)胞。令人驚訝的是,他僅通過(guò)引入幾個(gè)基因,就能將成熟細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞,即能夠發(fā)育成身體所有類型細(xì)胞的未成熟細(xì)胞。


這些開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)chedi改變了我們對(duì)發(fā)育和細(xì)胞特化的看法。我們現(xiàn)在明白,成熟細(xì)胞不必永遠(yuǎn)局限于其特化狀態(tài)。教科書已經(jīng)重寫,新的研究領(lǐng)域已經(jīng)建立。通過(guò)重編程人類細(xì)胞,科學(xué)家們?yōu)榧膊⊙芯恳约霸\斷和治療方法的開發(fā)創(chuàng)造了新的機(jī)會(huì)。



生 命

一場(chǎng)向更高特化發(fā)展的旅程


我們所有人都是從受精卵發(fā)育而來(lái)的。在受精后的最初幾天,胚胎由未成熟的細(xì)胞組成,每一個(gè)細(xì)胞都有能力發(fā)育成構(gòu)成成年有機(jī)體的所有細(xì)胞類型。這樣的細(xì)胞被稱為多能干細(xì)胞。隨著胚胎的進(jìn)一步發(fā)育,這些細(xì)胞產(chǎn)生了神經(jīng)細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、肝細(xì)胞和其他所有細(xì)胞類型——它們每一個(gè)都特化為在成年體內(nèi)執(zhí)行特定的任務(wù)。以前,人們認(rèn)為從未成熟到特化細(xì)胞的這個(gè)旅程是單向的。人們認(rèn)為細(xì)胞在成熟過(guò)程中會(huì)發(fā)生變化,以至于它再也無(wú)法回到未成熟、多能的階段。


徠卡175周年:2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——干細(xì)胞研究




青蛙在發(fā)育過(guò)程中

呈現(xiàn)出一種“倒退"的現(xiàn)象

徠卡175周年:2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——干細(xì)胞研究

約翰·伯特蘭·格登挑戰(zhàn)了特化細(xì)胞不可逆地決定其命運(yùn)的教條。他假設(shè),該細(xì)胞的基因組可能仍然包含驅(qū)動(dòng)其發(fā)育成生物體所有不同細(xì)胞類型所需的所有信息。


1962年,他通過(guò)將一個(gè)蝌蚪的卵細(xì)胞的細(xì)胞核替換為一個(gè)成熟的、特化的細(xì)胞的細(xì)胞核(這個(gè)細(xì)胞來(lái)自蝌蚪的腸道)來(lái)驗(yàn)證這個(gè)假設(shè)。這個(gè)卵細(xì)胞發(fā)育成了一個(gè)功能齊全的克隆蝌蚪,后續(xù)重復(fù)的實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生了成年青蛙。這個(gè)成熟細(xì)胞的細(xì)胞核并沒有失去其驅(qū)動(dòng)發(fā)育為功能齊全生物體的能力。


格登的里程碑式的發(fā)現(xiàn)剛開始受到了懷疑,但后來(lái)被其他科學(xué)家證實(shí)并接受。這引發(fā)了熱烈的研究,該技術(shù)得到了進(jìn)一步發(fā)展,最終促成了哺乳動(dòng)物的克隆。格登的研究讓我們了解到,一個(gè)成熟、特化的細(xì)胞的細(xì)胞核可以被恢復(fù)到未成熟、多能的狀態(tài)。但他的實(shí)驗(yàn)涉及使用吸管移除細(xì)胞核,然后將它們引入其他細(xì)胞。是否有可能將完整的細(xì)胞重新轉(zhuǎn)化為多能干細(xì)胞呢?


格登實(shí)驗(yàn)室主要研究核重編程和從成年組織中生成胚胎細(xì)胞?!拔覀冞M(jìn)行這項(xiàng)基礎(chǔ)研究的主要模型系統(tǒng)是非洲爪蟾(Xenopus laevis)的卵子和發(fā)育中的卵母細(xì)胞,"約翰·格登的同事之一理查德·哈利-斯托特博士說(shuō),"這些卵和卵母細(xì)胞都是非常出色的細(xì)胞,其中最重要的原因是它們的體積很大,這使我們能夠用立體顯微鏡在相對(duì)較低的放大倍率下進(jìn)行核移植--相比之下,哺乳動(dòng)物的核移植需要非常高的放大倍率。這些顯微鏡的使用--比如約翰辦公室里的這臺(tái)--是實(shí)驗(yàn)室大部分工作的核心。照片:© Wellcome Trust

視頻:Nobel Prize winning researcher told becoming scientist is "ridiculous"



一趟循環(huán)之旅

成熟細(xì)胞回歸干細(xì)胞狀態(tài)

徠卡175周年:2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——干細(xì)胞研究

山中伸彌在格登發(fā)現(xiàn)這一問題40多年后,通過(guò)一項(xiàng)科學(xué)突破解答了這個(gè)問題。他的研究涉及胚胎干細(xì)胞,即從胚胎中分離并在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的多能干細(xì)胞。這種干細(xì)胞最初由馬丁·埃文斯(2007年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)從小鼠中分離出來(lái),而山中試圖找到保持它們未成熟狀態(tài)的基因。在識(shí)別出其中的幾個(gè)基因后,他測(cè)試了它們是否能夠?qū)⒊墒旒?xì)胞重編程為多能干細(xì)胞。


山中伸彌和他的同事將這些基因以不同的組合方式導(dǎo)入到來(lái)自結(jié)締組織的成熟細(xì)胞(成纖維細(xì)胞)中,并在顯微鏡下觀察結(jié)果。他們最終找到了一種有效的組合,而這個(gè)“配方"卻出人意料地簡(jiǎn)單。通過(guò)一起引入四個(gè)基因,他們能夠?qū)⒊衫w維細(xì)胞重新編程為未成熟的干細(xì)胞!


產(chǎn)生的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)可以發(fā)育成成熟的細(xì)胞類型,如成纖維細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和腸細(xì)胞。關(guān)于完整、成熟的細(xì)胞可以被重新編程為多能干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)于2006年發(fā)表,并立即被視為一項(xiàng)重大突破。

視頻:山中伸彌介紹誘導(dǎo)多能干細(xì)胞



從驚人發(fā)現(xiàn)到醫(yī)學(xué)應(yīng)用

格登和山中伸彌的發(fā)現(xiàn)表明,在某些情況下,特化的細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)發(fā)育的時(shí)鐘。雖然它們的基因組在發(fā)育過(guò)程中會(huì)發(fā)生變化,但這些變化并不是不可逆的。我們對(duì)細(xì)胞和生物的發(fā)育有了新的認(rèn)識(shí)。


近年來(lái)的研究表明,iPS細(xì)胞可以產(chǎn)生身體所有不同類型的細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)也為世界各地的科學(xué)家提供了新的工具,并在醫(yī)學(xué)的許多領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展。iPS細(xì)胞也可以從人類細(xì)胞中制備。


例如,可以從患有各種疾病的患者身上獲取皮膚細(xì)胞,進(jìn)行重編程,并在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行檢查,以確定它們與健康個(gè)體的細(xì)胞有何不同。這些細(xì)胞是研究疾病機(jī)制的重要工具,因此為開發(fā)醫(yī)療療法提供了新的機(jī)會(huì)。



約翰·伯特蘭·格登爵士



約翰·伯特蘭·格登爵士于1933年出生于英國(guó)迪彭霍爾。1960年,他獲得牛津大學(xué)博士學(xué)位,并在加州理工學(xué)院擔(dān)任博士后研究員。1972年,他加入英國(guó)劍橋大學(xué),擔(dān)任細(xì)胞生物學(xué)教授和瑪格達(dá)琳學(xué)院院長(zhǎng)。格登目前任職于劍橋的格登研究所。


山中伸彌



山中伸彌于1962年出生于日本大阪。1987年,他在神戶大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,并在轉(zhuǎn)行從事基礎(chǔ)研究之前接受骨科醫(yī)生培訓(xùn)。1993年,他在大阪市立大學(xué)獲得博士學(xué)位,之后在美國(guó)舊金山的格拉德斯通研究所和日本奈良先端科學(xué)技術(shù)大學(xué)院大學(xué)工作。山中伸彌目前是京都大學(xué)的教授,同時(shí)隸屬于格拉德斯通研究所。

京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心(CiRA)



主要出版物

諾貝爾大會(huì)由卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院的50名教授組成,負(fù)責(zé)頒發(fā)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。其諾貝爾委員會(huì)負(fù)責(zé)評(píng)估候選人。自1901年以來(lái),諾貝爾獎(jiǎng)一直授予為人類利益作出杰出發(fā)現(xiàn)的科學(xué)家。


諾貝爾獎(jiǎng)®是諾貝爾基金會(huì)的注冊(cè)商標(biāo)



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